Gaucherova bolest (izrečena bolest "GO shay") je genetsko stanje sa širokim rasponom kliničkih simptoma koji utječu na nekoliko organskih sustava tijela. U najčešćem obliku Gauchera, ljudi imaju visoko liječljive simptome. U drugim tipovima Gaucherove bolesti, simptomi su teški i vrlo je teško liječiti. Vaš liječnik će vam pomoći da naučite što možete očekivati u vašoj situaciji.
Što uzrokuje bolest Gaucher?
Gaucherova bolest je genetska bolest uzrokovana problemom s genom koji se zove GBA . Ovaj je gen dio vašeg DNA, genetskog materijala kojeg naslijedite od svojih roditelja.
GBA gen je odgovoran za stvaranje enzima nazvanog glukocerebrozidaza. Kod osoba s Gaucherovom bolešću ovaj enzim je manjkav, ili ne funkcionira onako kako treba.
Da biste shvatili važnost ovog enzima, važno je znati o dijelu stanice pod nazivom lizosom. Lizosomi postoje kao komponente unutar stanica vašeg tijela. Oni pomažu očistiti i odlagati materijal koji tijelo inače ne može razbiti. Oni imaju važnu ulogu u razbijanju materijala koji se mogu akumulirati u tijelu. Glukocerebrozidaza je jedan od enzima koji pomažu lizosomima da to učine.
Normalno, ovaj enzim pomaže reciklirati masnu tvar u tijelu pod nazivom glukocerebrozid. No, u Gaucherovoj bolesti, glukocerebrozidaza ne radi dobro.
Enzim uopće ne može biti aktivan ili može imati smanjenu aktivnost. Zbog toga se glukocerebrozid počinje stvarati u različitim dijelovima tijela. To dovodi do simptoma stanja.
Kada se određene imunološke stanice napune višak glukocerebrozida, nazivaju se "Gaucherovim stanicama". Ove Gaucherove stanice mogu ugasiti normalne stanice i uzrokovati probleme.
Na primjer, nakupljanje Gaucherovih stanica u koštanoj moždini sprečava da vaše tijelo ne može proizvesti normalne količine novih krvnih stanica. Nastanak glukocerebrozidnih i Gaucherovih stanica osobito je problem u slezeni, jetri, kosti i mozgu.
Problemi s drugim vrstama enzima u lizosomima mogu dovesti do drugih vrsta poremećaja. Kao skupina, one se nazivaju lizosomalne skladišne bolesti.
Koliko je zajednička bolest Gaucher?
Gaucherova bolest je rijetko stanje. To utječe na otprilike jedno dijete rođeno od 100.000. Međutim, u nekim etničkim skupinama, Gaucherova bolest je češća, kao u Ashkenazijevim Židovima. Na primjer, oko jedan od 450 dojenčadi ove genetske podloge ima Gaucherovu bolest.
Gaucherova bolest je najčešća lizosomalna skladišna bolest koja uključuje druge uvjete kao što su Tay-Sachs-ova bolest i Pompe-ova bolest.
Kako je dijagnosticirana bolest Gaucher?
Liječnik može najprije sumnjati na Gaucherovu bolest na temelju simptoma i medicinskih znakova osobe. Ako se osoba zna da ima Gaucherovu bolest u svojoj obitelji, to povećava sumnju na bolest.
Osobe s Gaucherovom bolešću također često imaju neuobičajene laboratorijske nalaze, kao što su mrlje koštane srži. Ovi nalazi mogu biti od pomoći u usmjeravanju prema Gaucheru.
Postoji niz drugih laboratorijskih i imaging testova koje vaš liječnik može koristiti za procjenu statusa vašeg Gaucher. Na primjer, vaš liječnik možda želi da MRI provjerava unutarnje proširenje organa.
Međutim, za pravu dijagnozu, vaš liječnik će također trebati krvni test ili biopsiju kože. Ovaj uzorak koristi se za vidjeti koliko dobro funkcionira glukocerebrozidaza. Alternativa je genetsko testiranje krvi ili tkiva za analizu GBA gena.
Budući da je to rijetka bolest, većina liječnika nije upoznata s Gaucherom. Djelomično zbog toga, dijagnoza Gaucherove bolesti ponekad traje neko vrijeme.
To je osobito vjerojatno ako ga nitko drugi u obitelji već ne zna da ga ima.
Koje su različite vrste bolesti Gaucher?
Postoje tri glavne vrste Gaucherove bolesti: tipa 1, tipa 2 i tipa 3. Ove se vrste nešto razlikuju u njihovim simptomima i težini. Tip 1 je najblaži oblik Gauchera. Ne utječe na živčani sustav, za razliku od tipa 2 i tipa 3 Gaucherove bolesti. Tip 2 Gaucherova bolest je najteža vrsta.
Velika većina ljudi s Gaucherovom bolesti ima bolest tipa 1. Smatra se da oko 1 posto ljudi s Gaucherom ima bolest tipa 2. Oko 5 posto osoba s Gaucherom ima bolest tipa 3.
Pri razmatranju simptoma bolesti Gaucher, važno je zapamtiti da ljudi imaju širok raspon težine simptoma. Simptomi se preklapaju između tri tipa.
Simptomi bolesti tipa 1 Gaucher
Znakovi i simptomi bolesti tipa 1 Gaucher pojavljuju se prvi put u djetinjstvu ili u odrasloj dobi. Problemi s kostiju mogu uključivati:
- Kronična bol kostiju
- Iznenadne epizode koštane boli
- Prijelom kostiju
- Osteoporoza
- Artritis
Tip 1 Gaucher također utječe na neke unutarnje organe. Može uzrokovati širenje slezene i jetre (naziva hepatosplenomegaly). To je obično bezbolno, ali uzrokuje abdominalnu distancu i osjećaj punine.
Tip 1 Gaucher također uzrokuje nešto što se naziva citopenija . To znači da ljudi s Gaucherovom bolesti imaju niže od normalnih razina crvenih krvnih stanica (uzrokujući anemiju ), bijele krvne stanice i trombocite. Osobe s Gaucherom mogu također imati druge koagulacijske i imunološke abnormalnosti. To može dovesti do simptoma kao što su:
- Umor
- Jednostavno krvarenje ili modrice
- krvarenja iz nosa
- Povećani rizik od infekcije
Gaucherova bolest također može utjecati na pluća, što dovodi do takvih problema kao što su:
- Intersticijska plućna bolest
- Plućna hipertenzija
- Kašalj
- Pomanjkanje daha
Dodatno, tip 1 Gaucher može uzrokovati:
- Povećan rizik od žučnih kamenaca
- Loši rast i razvoj
- Psihološke komplikacije, kao što je deprimirano raspoloženje
- Komplikacije srca (rijetke)
- Komplikacije bubrega (rijetke)
Neki ljudi koji imaju tip 1 Gaucherove bolesti imaju vrlo blagu bolest i možda ne primjećuju nikakve simptome. Međutim, kliničari mogu otkriti neznatne abnormalnosti uz pomoć laboratorijskih nalaza i testova snimanja.
Simptomi bolesti tipa 2 i tipa 3 Gaucher?
Gotovo svi isti sustavi tijela pogođeni tipom 1 također mogu uzrokovati probleme u bolesti tipa 2 i tipa 3. Međutim, tip 2 i 3 također imaju dodatne neurološke simptome. Ovi su simptomi najteži kod bolesnika s tipom 2 bolesti. Ova djeca obično umiru prije dobi od 2 godine. U vrlo rijetkom obliku bolesti, djeca umiru neposredno prije ili ubrzo nakon rođenja. Kod osoba s tipom 3 Gaucher, ovi problemi nisu toliko jaki, a ljudi mogu živjeti u svojim dvadesetima, 30-im godinama ili duže.
Neurološki simptomi koji se vide kod bolesti tipa 2 i tipa 3 uključuju:
- Neusklađenost očiju (strabizam)
- Problemi s praćenjem objekata ili pomicanje pogleda
- napadaji
- Krutost mišića
- Slabost mišića
- Problemi s ravnotežom i koordiniranim kretanjem
- Problemi s govorom i gutanjem
- Mentalna retardacija
- Demencija
Podskup ljudi s tipom 2 ili tip 3 Gaucher također imaju dodatne simptome. Primjeri uključuju promjene kože, probleme s rožnicom i kalcifikaciju srčanog ventila.
Gaucher i sekundarne bolesti
Gaucherova bolest također povećava rizik od nekih drugih bolesti. Na primjer, ljudi s Gaucherom imaju veći od prosječnog rizika od Parkinsonove bolesti . Neki tumori mogu biti češći kod osoba s Gaucherovom bolesti, uključujući:
- Rak krvi
- Multipli mijelom
- Rak jetre
- Rak bubrega
Ljudi s Gaucher također su u opasnosti od nekih sekundarnih komplikacija, kao što je slezeni infarkt (nedostatak protoka krvi u slezeni, uzrok smrti tkiva i tešku bol u trbuhu).
Liječenje Gaucherove bolesti
Standard liječenja Gaucherove bolesti je enzimska nadomjesna terapija (ponekad se zove ERT). Ovo liječenje revolucioniralo je liječenje Gauchera.
U ERT-u, osoba prima umjetno sintetizirani oblik glukocerebrozidaze u obliku intravenozne infuzije. Različiti oblici ERT-a sada su komercijalno na tržištu, ali oni sve daju zamjensku enzim. Ovi su:
- imigluceraza (zaštitni znak kao Cerezyme)
- velagluceraza alfa (VPRIV)
- taligluceraza alfa (Elelyso)
Ovi tretmani su vrlo učinkoviti u smanjenju simptoma kosti, krvnih poremećaja i povećanja jetre i slezene. Međutim, oni ne rade jako dobro u poboljšanju neuroloških simptoma koji se vide u tipu 2 i tipu 3 Gaucherove bolesti.
ERT je vrlo učinkovit u smanjenju simptoma tipa 1 Gaucher i na smanjenje nekih simptoma tipa 3 Gaucher. Nažalost, budući da tip 2 Gaucher ima teške neurološke probleme, ERT se ne preporučuje za ovu vrstu. Osobe s tipom 2 Gaucher obično dobivaju samo potporno liječenje.
Još jedna novijih mogućnosti liječenja tipa 1 Gaucher je terapija smanjenjem supstrata. Ovi lijekovi ograničavaju proizvodnju tvari koje razgrađuje glukocerebrozidazu. Ovi su:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat je dostupan kao opcija za osobe koje ne mogu uzeti ERT iz nekog razloga. Eliglustat je oralni lijek koji je opcija za neke osobe s tipom 1 Gaucher. To je noviji lijek, ali neki dokazi sugeriraju da je jednako djelotvoran kao ERT terapije.
Ovi postupci za Gaucher mogu biti vrlo skupi. Većina ljudi će morati blisko surađivati sa svojim osiguravajućim društvom da vide kako mogu dobiti odgovarajuću pokrivenost liječenja.
Osobe s Gaucherovom bolešću trebaju liječiti stručnjaci s iskustvom u vezi s tim stanjem. Ti ljudi trebaju redovito praćenje i praćenje kako bi vidjeli koliko njihova bolest reagira na liječenje. Na primjer, osobe s Gaucherom često trebaju ponovljene pretrage kostiju kako bi vidjeli kako bolest utječe na njihove kosti.
Ljudi koji nisu u mogućnosti primati ERT ili noviju terapiju redukcijom supstrata, možda će trebati dodatne tretmane za simptome Gauchera. Na primjer, ti ljudi možda trebaju transfuzije krvi zbog teških krvarenja.
Kako je nasljedna bolest Gaucher?
Gaucherova bolest je autosomno recesivno genetsko stanje. To znači da osoba s Gaucherovom bolešću dobiva kopiju pogođenog GBA gena od svakog roditelja. Osoba koja ima samo jednu kopiju pogođenog GBA gena (naslijeđena od jednog roditelja) je rekla nosaču stanja. Ti ljudi imaju dovoljno funkcioniranje glukocerebrozidaze da nemaju simptome. Takvi ljudi često ne znaju da su nositelji bolesti, osim ako netko u njihovoj obitelji nije dijagnosticiran. Prijevoznici su izloženi riziku od prenošenja zahvaćene kopije gena svojoj djeci.
Ako vi i vaš partner niste nositelji Gaucherove bolesti, postoji 25 posto šanse da će vaše dijete imati bolest. Postoji i 50 posto šanse da vaše dijete neće imati bolest, ali će također biti nositelj za stanje. Postoji 25 posto šanse da vaše dijete neće imati bolest niti biti prijevoznik. Prenatalna ispitivanja dostupna su u slučajevima kada je dijete u opasnosti za Gaucher.
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako se brinete da biste mogli biti nositelj Gaucherove bolesti na temelju vaše obiteljske povijesti. Ako netko u vašoj obitelji ima Gaucherovu bolest, možda ćete biti u opasnosti. Genetski testovi mogu se koristiti za analizu vaših gena i vidjeti jeste li bolest nosača bolesti.
Riječ od
Može biti neodgodivo saznati da vi ili voljena osoba ima Gaucherovu bolest. Mnogo je naučiti o upravljanju stanju i ne morate to učiniti odjednom. Srećom, od dostupnosti ERT-a, mnogi ljudi s Gaucherovom bolesti mogu voditi relativno normalne živote.
> Izvori:
> Nagral A. Gaucherova bolest. Journal of Clinical and Experimental > Hepatologija. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Gaucherova bolest. 2000 27. srpnja [Ažurirano 26. veljače 2015.]. U: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Urednici. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Sveučilište u Washingtonu, Seattle; 1993-2018. Dostupno od: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/