Idiopatska plućna fibroza ( IPF ) je vrsta kronične bolesti pluća koja uzrokuje progresivno pogoršanje dispneje (kratkoća daha). Osobe s IPF-om također mogu osjetiti suhi i trajni kašalj, progresivni umor ili neobjašnjen gubitak težine - i često, prijevremenu smrt.
IPF je neuobičajena bolest, ali se ne smatra rijetkim. Oko 15.000 ljudi procjenjuje se da umire od IPF-a svake godine u Sjedinjenim Državama.
To pogađa muškarce češće nego žene, pušači češće od nepušača, a obično ljudi stariji od 50 godina.
Uzrok IPF-a nije potpuno razrađen ("idiopatski" znači "nepoznatog uzroka"), i za njega nema lijek. Međutim, izvrsna je količina istraživanja koja se provodi radi razumijevanja ovog stanja i razvijanja učinkovitih tretmana za IPF . Prognoza za osobe s IPF-om već se znatno poboljšala tek u posljednjih nekoliko godina.
Razvija se nekoliko novih pristupa za liječenje IPF-a, a neki su već u kliničkim ispitivanjima. Prerano je reći za sigurno da je proboj u liječenju točno iza ugla, ali postoji mnogo više razloga za optimizam nego što je bilo prije kratkog vremena.
Naše razumijevanje IPF-a
IPF je uzrokovana abnormalnom fibrozom (scarring) plućnog tkiva. U IPF-u, osjetljive stanice alveola (zračne vrećice) postupno zamjenjuju guste, fibrozne stanice koje nisu u mogućnosti izvršiti izmjenu plina.
Kao rezultat toga, glavna funkcija plinova koji zamjenjuju pluća, dopuštajući kisik iz zraka da uđe u krvotok i ugljični dioksid da napušta krvotok, je poremećen. Postupno pogoršanje sposobnosti da se dovoljno kisika prenese u krvotok je ono što uzrokuje većinu simptoma IPF-a.
Već dugi niz godina, radna teorija o uzroku IPF-a temeljila se na upalu.
To je, mislilo je da nešto uzrokuje upalu plućnog tkiva, što dovodi do pretjeranog ožiljaka. Tako su rani oblici liječenja za IPF bili usmjereni uglavnom na sprečavanje ili usporavanje upalnog procesa. Takvi tretmani uključuju steroide , metotreksat i ciklosporin . Uglavnom su ti tretmani bili minimalno djelotvorni (ako su uopće) i nose značajne nuspojave.
U objašnjenju uzroka IPF-a, istraživači su u velikoj mjeri skrenuli pažnju od teorijskog upalnog procesa pokretanja i prema onome za što se danas vjeruje da je proces abnormalnog zacjeljivanja plućnog tkiva kod ljudi s tim stanjem. To jest, primarni problem koji uzrokuje IPF ne može biti prekomjerno oštećenje tkiva, ali abnormalno izliječenje (možda i normalno) oštećenje tkiva. S ovim abnormalnim zacjeljivanjem dolazi do pretjerane fibroze, što dovodi do trajnog oštećenja pluća.
Normalno iscjeljivanje tkiva pluća pokazuje se nevjerojatno složenim procesom, koji uključuje interakciju različitih tipova stanica i brojnih čimbenika rasta, citokina i drugih molekula. Sada se pretpostavlja da se prekomjerna fibroza u IPF-u povezuje s neravnotežom između ovih različitih čimbenika tijekom procesa ozdravljenja.
Zapravo, identificirano je nekoliko specifičnih citokina i čimbenika rasta za koje se smatra da igraju važnu ulogu u poticanju prekomjerne plućne fibroze.
Ove molekule sada su ciljevi opsežnog istraživanja, a nekoliko lijekova se razvija i testira u pokušaju vraćanja uobičajenog procesa ozdravljenja kod ljudi s IPF-om. Do sada je ovo istraživanje dovelo do nekoliko uspjeha i nekoliko neuspjeha - ali uspjesi su bili vrlo ohrabrujući, pa čak i propusti su unaprijedili naše znanje o IPF-u.
Uspjesi do sada
U 2014. godini, FDA odobrila dva nova lijeka za liječenje IPF , nintendanib (Ofev) i pirfenidona (Esbriet).
Ovi lijekovi djeluju blokirajući receptore za tirozinske kinaze, molekule koje kontroliraju različite čimbenike rasta fibroze. Pokazano je da oba lijeka značajno usporavaju napredovanje IPF-a.
Nažalost, pojedinci mogu bolje reagirati na jedan ili drugi od tih dvaju lijekova, a u ovom trenutku ne postoji spreman način za reći koji lijek može biti bolji za koju osobu. Međutim, obećavajući test može biti na horizontu za predviđanje odgovora pojedinca na ta dva lijeka. (Više o tome ispod.)
Osim toga, sada je prepoznato da mnogi ljudi s IPF-om (do 90%) imaju bolest gastroezfagealnog refluksa (GERD) koja može biti toliko minimalna da ih ne primjećuju. Međutim, kronični "mikrorefluks" može biti čimbenik koji uzrokuje manje oštećenja u plućnom tkivu - i kod ljudi koji imaju abnormalni proces iscjeljivanja pluća, može doći do pretjerane fibroze.
Mali randomizirani pokusi sugeriraju da osobe s IPF-om koje su liječene za GERB mogu osjetiti znatno sporiji napredak njihovog IPF-a. Iako su potrebni veći i dugoročni klinički pokusi, neki stručnjaci vjeruju da je "rutinski" tretman za GERB već dobra ideja kod ljudi koji imaju IPF.
Mogući budući uspjesi
Genetsko ispitivanje
Poznato je da mnogi ljudi koji razvijaju IPF imaju genetsku predispoziciju za ovo stanje. Aktivno se rade za usporedbu genetskih markera u normalnom plućnom tkivu na genetske markere u plućnom tkivu ljudi koji imaju IPF. Već je identificirano nekoliko genetskih razlika u IPF tkivu. Ovi genetički markeri pružaju istraživačima specifične ciljeve za razvoj lijekova u liječenju IPF-a. Za nekoliko godina, lijekovi koji su posebno "prilagođeni" za liječenje IPF-a vjerojatno će doći do kliničkog ispitivanja.
Lijekovi koji su testirani
Dok čekamo specifičnu, ciljanu terapiju lijekovima, u medjuvremenu se već ispituje nekoliko obećavajućih lijekova:
- Imatinib: Imatinib je drugi inhibitor tirozin kinaze, slično nintendanibu.
- FG-3019: Ovaj lijek je monoklonalno antitijelo usmjereno na čimbenik rasta vezivnog tkiva, i osmišljeno je da ograniči fibrozu.
- Thalidomide: Pokazalo se da ovaj lijek smanjuje fibrozu pluća u životinjskim modelima i testiran je u bolesnika s IPF.
Pulmospheres
Istraživači na Sveučilištu Alabama opisali su novu tehniku u kojoj okupljaju "pulmospheres" - sitne kuglice od tkiva iz pluća osobe s IPF-om i otkrivaju pulmosphere na anti-IPF lijekove nintendanib i pirfenidon. Iz ovog ispitivanja, oni vjeruju da mogu unaprijed odrediti hoće li pacijent vjerojatno reagirati na bilo koji od ovih ili na oba ova lijeka. Ako se rano iskustvo s pulmospherom potvrdi daljnjim testiranjem, to može postati dostupan kao standardna metoda za predtestiranje različitih režima lijekova kod osoba s IPF-om.
Riječ od
IPF je vrlo ozbiljan stanje pluća i može biti razorna za dobivanje ove dijagnoze. Zapravo, osoba s IPF-om koja obavlja Googleovu pretragu o tom stanju vjerojatno će doći izuzetno depresivno. Međutim, u posljednjih nekoliko godina postignut je ogroman napredak u liječenju IPF-a. Dva učinkovita nova lijeka već su odobrena za njegovo liječenje, nekoliko novih agensa se ispituje u kliničkim ispitivanjima, a ciljano istraživanje obećava da će uskoro donijeti nove mogućnosti liječenja.
Ako ste vi ili voljena osoba s IPF-om zainteresirana za razmatranje za kliničko ispitivanje s nekim od novih lijekova, informacije o kliničkim ispitivanjima u tijeku mogu se pronaći na clinicaltrials.gov.
> Izvori:
> Hershcovići T, Jha LK, Johnson T, i sur. Sustavni pregled: odnos između intersticijskih plućnih bolesti i bolesti gastroezofagealnog refluksa. Aliment Pharmacol Ther 2011 .; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Službena smjernica kliničke prakse ATS / ERS / JRS / ALAT: Liječenje idiopatskih plućnih fibroza. Ažuriranje smjernica za kliničku praksu 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: E3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D pulmospheres služe kao osobni i prediktivni višestanični model za procjenu antifibrotskih lijekova. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Sekvenciranje jednog staničnog RNA prepoznaje različite uloge Eitheijalnih stanica u idiopatskoj plućnoj fibrozi. JCI Uvid. 2017; 1 (20): e 90558.