Ljudi koji u ranoj dobi imaju bolest koronarnih arterija (CAD) mogu imati urođeni problem s kolesterolom, osobito ako se prerana bolest srca čini u obitelji. Najčešća vrsta genetskog stanja koja utječe na kolesterol je obiteljska hiperkolesterolemija.
Obiteljska hiperkolesterolemija je genetski sindrom u kojem su razine LDL kolesterola povišene od vremena rođenja.
Osobe s obiteljskom hiperkolesterolemijom imaju visok rizik od preranog CAD-a, moždanog udara i bolesti periferne arterije . U stvari, mnogi ljudi koji imaju infarkt miokarda u ranoj dobi ispasti da imaju ovaj uvjet.
Srećom, s agresivnim tretmanom za snižavanje razine kolesterola , rizik od bolesti srca može se uvelike smanjiti. Zbog toga je važno dijagnosticirati obiteljsku hiperkolesterolemija što je ranije moguće - i osigurati da članovi obitelji svatko s tim stanjem također imaju svoj test lipida u krvi.
uzroci
Familialna hiperkolesterolemija može biti uzrokovana različitim genetskim defektima, od kojih većina utječe na receptor LDL kolesterola. Kada LDL receptor ne funkcionira normalno, LDL kolesterol se ne uklanja učinkovito iz krvotoka. Posljedično, LDL kolesterol se nakuplja u krvi. Te prekomjerne razine LDL kolesterola uvelike ubrzavaju aterosklerozu i kardiovaskularnu bolest.
Genetske abnormalnosti koje uzrokuju obiteljsku hiperkolesterolemiju mogu se naslijediti od oca, majke ili oba roditelja. Smatra se da su ljudi koji su naslijedili abnormalnost oba roditelja homozigotni za obiteljsku hiperkolesterolemiju. Homozigotni oblik obiteljske hiperkolesterolemije je vrlo teži oblik bolesti.
To utječe na jednog od 250.000 ljudi.
Smatra se da su ljudi koji nasljeđuju abnormalni gen iz jednog roditelja heterozigotni za obiteljsku hiperkolesterolemiju. To je manje ozbiljan oblik bolesti, ali i dalje uvelike povećava rizik kardiovaskularne bolesti osobe. Približno jedan od 500 ljudi ima heterozigotnu obiteljsku hiperkolesterolemiju.
To je puno ljudi.
Identificirano je više od 1000 različitih mutacija koje utječu na gen LDL receptora, a svaka od njih utječe na LDL receptor nešto drukčije. Iz tog razloga, nije sve obiteljska hiperkolesterolemija ista. Ozbiljnost može jako varirati, ovisno o određenoj vrsti genetske mutacije koju osoba ima.
Dijagnoza
Liječnici dijagnosticiraju obiteljsku hiperkolesterolemiju mjerenjem razina lipida u krvi, uzimajući u obzir obiteljsku povijest i fizički pregled.
Krvni testovi kod osoba s obiteljskom hiperkolesterolemijom pokazuju visoku razinu kolesterola i visoku razinu LDL kolesterola. Ukupna razina kolesterola u ovom stanju je obično veća od 300 mg / dl kod odraslih, a više od 250 mg / dl kod djece. Razina LDL kolesterola obično je veća od 200 mg / dl kod odraslih, a više od 170 mg / dl kod djece.
Razine triglicerida obično nisu osobito povišene kod ljudi s ovim stanjem.
Svatko s obiteljskom hiperkolesterolemijom vrlo je vjerojatno da će imati rođake koji također imaju stanje. Tako obiteljska povijest rane kardiovaskularne bolesti može biti jak trag da liječnik razmotri ovu dijagnozu.
Obiteljska hiperkolesterolemija može uzrokovati i karakteristične masne naslage oko laktova, koljena, duž tetiva i oko rožnice očiju. Ovi masni naslozi nazivaju se ksantomi . Uobičajene su i naslage kolesterola na kapcima, nazvane xanthelasmas . Kad god pacijent ima ksantom ili xanthelasmas, dijagnoza obiteljske hiperkolesterolemije odmah treba ući u liječnički um.
Pretpostavljivu dijagnozu obiteljske hiperkolesterolemije može se postići ako su razina LDL kolesterola vrlo visoka, razina triglicerida je normalna i obiteljska povijest je kompatibilna. Ako su prisutni i ksantomi ili xanthelasmi, dijagnoza se može smatrati prilično konačnim. Genetičko testiranje može biti korisno (ali obično nije nužno) u izradi dijagnoze i može biti vrlo korisno u svrhu genetskog savjetovanja.
Vaskularna bolest uzrokovana obiteljskom hiperkolesterolemijom počinje tijekom djetinjstva. Tako bi djeca u obiteljima s ovim poremećajem trebala biti rutinski pregledana za visoku razinu LDL kolesterola u dobi od osam godina. Ako su njihove razine kolesterola povišene, terapiju statinima valja dobro razmotriti.
Veza na kardiovaskularnu bolest
Prije dostupnosti statinskih lijekova , učestalost prerane kardiovaskularne bolesti bila je vrlo visoka kod osoba s obiteljskom hiperkolesterolemijom i kod rodbine. U velikom istraživanju provedenom tijekom 1970-ih (prije statina), 52 posto muških rođaka bolesnika s obiteljskom hiperkolesterolemijom imalo je bolest srca od 60 godina (u usporedbi s očekivanim rizikom od 13 posto), a 32 posto žena imalo je srčane bolesti prema dobi od 60 godina (u usporedbi s očekivanim rizikom od 9 posto.) Ova je studija dovela do kuće obiteljsku prirodu tog stanja.
liječenje
Razvoj moćnih, "drugoj generaciji" statinskih lijekova promijenio je upravljanje obiteljskom hiperkolesterolemijom. Prije dostupnosti tih snažnih lijekova, liječenje ovog poremećaja zahtijeva korištenje više lijekova, uključujući manje potentne "prve generacije" statinskih lijekova. Iako je ovaj pristup s više lijekova smanjio rizik od kardiovaskularnih bolesti pacijenata, terapija bi se mogla podnijeti i sigurno je teško upravljati.
S razvojem snažnijih drugih statističkih statina -atorvastatina (Lipitor), rosuvastatina (Crestor) ili simvastatina (Zocor), promijenjen je pristup liječenju obiteljske hiperkolesterolemije. Liječenje je sada započeto s visokom dozom jednog statinskog lijeka druge generacije. Ti lijekovi općenito proizvode veliko smanjenje razine LDL kolesterola, a također mogu proizvesti i stvarno skupljanje ateroskleroznih plakova .
Studije koje su istraživale dodavanje dodatnih lijekova (osobito Ezitimibe / Vytorin ) na statine druge generacije nisu pokazale nikakvo dodatno poboljšanje u kliničkim rezultatima. Dakle, u bolesnika s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom ("blaži" oblik) terapija s jednom lijekom s statinima druge generacije ostaje preporučena terapija.
FDA je u 2015. odobrila novu klasu lijekova - PCSK9 inhibitori - za pacijente s obiteljskom hiperkolesterolemijom. Kada se jedan od tih lijekova doda statinu, može se postići značajna smanjenja razine LDL kolesterola. Uloga PCSK9 inhibitora u liječenju heterozigotne obiteljske hiperkolesterolemije trenutno je nejasna, budući da su klinička ispitivanja usmjerena na dokazivanje da ova kombinacija poboljšava kliničke ishode još uvijek u tijeku. Ipak, ove snažne nove lijekove mogu se dodati statinima visoke doze ako LDL kolesterol ostaje znatno povišen samo na terapiji statinom.
Dok povišena razina kolesterola uvelike povećava rizik od srčanih bolesti kod osoba s obiteljskom hiperkolesterolemijom, ostali važni i drugi čimbenici rizika za kardiovaskularne bolesti. Stoga je kritički aspekt njihova liječenja agresivan nadzor svih njihovih drugih čimbenika rizika za bolesti srca, osobito pušenje, pretilost, nedostatak vježbanja i povišeni krvni tlak .
Homozigotni oblik
U bolesnika s homozigotnim (teškim) oblikom obiteljske hiperkolesterolemije, kardiovaskularni rizik je toliko visok da se vrlo agresivna terapija preporučuje odmah kada se dijagnosticira stanje. Zbog ekstremnih povišenja kolesterola u ovim pacijentima, trenutne preporuke trebaju započeti terapiju s statinsima visoke doze i PCSK9 inhibitorom.
Čak i uz ovu vrstu agresivne terapije lijekovima, ponekad razina kolesterola i dalje ostaje visoka. U takvim slučajevima može se zahtijevati liječenje aferezom kako bi smanjila razinu kolesterola.
Sažetak
Obiteljska hiperkolesterolemija je ozbiljan nasljedni poremećaj metabolizma kolesterola. Osobe s obiteljskom hiperkolesterolemijom trebaju agresivno liječenje kako bi smanjile razinu kolesterola i kontrolirale druge srčane faktore rizika kako bi se smanjio rizik od preranog srčanog oboljenja. Također je vrlo važno da se članovi njihovih obitelji ispituju za ovo stanje.
izvori:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Bolesti koronarnih arterija kod 116 povezanih s familialnom hiperlipoproteinemijom tipa II. Circulation 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Obiteljska povijest i kardiovaskularni rizik u obiteljskoj hiperkolesterolemiji: podaci u više od 1000 djece. Cirkulacija 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, i sur. Kardiovaskularno smanjenje rizika kod visokorizičnih pedijatrijskih bolesnika: znanstvena izjava stručnog vijeća Američke udruge srca o znanosti o populaciji i prevenciji; Savjeta na kardiovaskularne bolesti mladih, epidemiologije i prevencije, prehrane, tjelesne aktivnosti i metabolizma, istraživanje visokog krvnog tlaka, kardiovaskularni skrb i bubreg u bolesti srca; i Interdisciplinarna radna skupina za kvalitetu skrbi i ishoda istraživanja: potvrđena od strane Američke akademije pedijatrije. Kruženje 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, i sur. Učinkovitost i sigurnost evolokumaba u smanjenju lipida i kardiovaskularnih događaja. N Engl J Med 2015 .; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.