Što su i kako su uključeni u bolesti
Možda ste čuli za NMDA receptore dok ste upoznali neku bolest ili lijekove, ali razumijete li što jesu i zašto su važni?
Prvo, pomaže shvatiti što mislimo pod receptorom. U mozgu imate hrpu stanica zvanih neuroni. To su stanice koje šalju i primaju električne impulse koji upravljaju vašim tijelom.
Neuroni su specijalizirani - svaki se bavi samo određenim vrstama informacija. Tako, na primjer, jedan neuron može premjestiti informacije o boli i temperaturi, ali nemaju nikakve veze s vizualnom percepcijom ili učenja novih informacija.
Kemikalije koje premještaju podatke iz neurona u neuron zovu se neurotransmiteri. Neki od poznatijih uključuju serotonin i dopamin. Neurotransmiteri se specijaliziraju i za određene vrste informacija. Na primjer, serotonin je uključen u ciklus spavanja, dok se dopamin bavi kretanjem i ovisnošću.
Da bi neurotransmiter mogao premjestiti signale kroz neuron, prvo ih mora "otključati". Tamo dolaze receptori. Razmislite o receptorima dok brod broji ili luka na vašem računalu. Nisu baš svaka jedrilica u svakom slipu, a ne svaki kabel uklapa se u svaku luku. Neurotransmiteri imaju tipke koji otvaraju brave na receptorima neurona i omogućuju protok informacija kroz vaše neurone.
Što NMDA Receptori rade
NMDA označava N -metil-D-aspartat, koji opisuje kemijski sastav receptora. NMDA receptori su uključeni u mnogo važnih procesa u vašem mozgu. Također se vjeruje da su uključeni u brojne bolesti koje uključuju mozak, a one su ciljevi određenih lijekova na recept.
NMDA receptori su kritični dio onoga što se zove neuroplastičnost, što u osnovi znači kako su kavalasti i prilagodljivi naš mozak - kako oni mogu naučiti nove informacije, što znači formiranje novih putova između neurona. Pored učenja novih stvari, plastičnost vam omogućuje da mozak oblikuje nove putove kada se unište staro, kao što je ozljeda ili bolest.
Kako starimo, naši NMDA receptori prirodno postaju sve manje funkcionalni. Istraživanja pokazuju da je to smanjenje aktivnosti dio gubitka plastičnosti povezanog sa starošću, što uzrokuje smanjenje pamćenja i smanjenu sposobnost učenja.
NMDA receptori su također jedan od nekoliko receptora koji procesiraju opijate / opioidne lijekove protiv bolova u našem mozgu.
NMDA receptori i neurotransmiteri
NMDA receptori mogu biti aktivirani (otključani) vezanjem s asortimanom neurotransmitera, uključujući:
- glutamat
- aspartat
- glicin
- D-serin
NMDA receptori rade s tim neurotransmitersima kako bi povećali aktivnost u područjima vašeg mozga koji će vam pomoći da naučite nove informacije i oblikujte sjećanja. Oni stimuliraju i "uzbuđuju" neurone. To je dobra stvar, ali samo do određene točke.
Ako se neuroni dugo zadržavaju u uzbudljivoj situaciji, mogu postati pretjerano simulirani i početi funkcionirati slabo.
Naposljetku, oni postaju toliko pretjerani da umiru.
Takva overstimulacija naziva se "ekscitotoksičnost". Glutamat i aspartat, višak, klasificirani su kao ekscitotoksini. Da bismo zadržali ekscitotoksičnost od ubijanja naših stanica mozga, imamo i neurotransmitere koji smiruju neurone. Pozvani su kao inhibitori.
Glicin, još jedan od kemikalija u mozgu koji se veže s NMDA receptorima, je inhibitor u leđnoj moždini, ali se vjeruje da je uzbudljiv u mozgu.
Kad su naši mozgovi zdravi i ispravno funkcioniraju, ekscitatorni i inhibitorni neurotransmiteri općenito su u stanju održati ravnotežu tako da naši neuroni nisu u opasnosti od prekomjerne stimulacije.
Međutim, kada stvari ne rade ispravno - tj., Receptor je neispravan ili razine neurotransmitera su izvan ravnoteže - tada možemo početi gubiti neurone na ekscitotoksičnost.
Naša tijela ne mogu napraviti nove neurone, pa kad umiru, izgubili smo nezamjenjive dijelove mozga. Ne čudi, dakle, da se vjeruje da su problemi NMDA receptora uključeni u širok spektar uvjeta središnjeg živčanog sustava, uključujući mnoge koji su neurodegenerativni.
Bolesti povezane s kvarom NMDA receptora
Neurodegenerativne bolesti za koje se vjeruje da su povezane s kvarom NMDA receptora uključuju:
- Alzheimerova bolest
- Amiotrofična lateralna skleroza (ALS)
- Huntingtonova bolest
- Parkinsonova bolest
- Epilepsija
Drugi uvjeti središnjeg živčanog sustava sa sumnjom sudjelovanja NMDA receptora uključuju:
- fibromialgija
- Sindrom kroničnog umora
- Migrena aura
- Neke vrste glavobolje
- Anksioznost
- Depresija
- Shizofrenija
- Posttraumatski stresni poremećaj
- Opsesivno kompulzivni poremećaj
Neki uvjeti koji ne uključuju disfunkciju NMDA receptora mogu imati koristi od lijekova koji ciljaju NMDAR, kao što su:
- Fobija
- udar
- Bolovi od oštećenih živaca ( neuropatija )
U fobijama se vjeruje da lijekovi koji stimuliraju NMDA receptor pomažu amigdali (dio mozga koji se bavi strašću) da ponovno nauče nove asocijacije koje pomažu u borbi protiv straha.
U potezima, istraživanja pokazuju da inhibiranje glutamata putem NMDA receptora može pomoći smanjenju oštećenja stanica mozga uzrokovanih manjkom kisika.
U neuropatskoj boli, ti lijekovi mogu pomoći u pojačanju učinka lijekova protiv bolova zbog njihove uključenosti u opioidne putove.
Tretmani koji ciljaju NMDA receptore
Kemija mozga je lukav stvar, i bacanje iz udara može biti vrlo opasno. Čak i ako se čini logičnim da nešto može pomoći kod vaših simptoma, važno je da razgovarate s liječnikom prije nego što pokušate nešto što mijenja funkciju NMDA receptora (ili druge aspekte načina funkcioniranja vašeg mozga).
Vjeruje se da mnogi lijekovi i dodatci mijenjaju funkciju NMDA receptora. Dolaze u dva suprotna oblika: antagonisti i agonisti.
Antagonisti NMDA receptora
Vjerojatno ste upoznati s pojmom "antagonist" kada se odnosi na negativca priče - lik koji pokušava usporiti ili blokirati junaka od ostvarivanja svojih ciljeva. U medicinskom smislu, antagonisti su lijekovi koji usporavaju ili blokiraju stvari.
U slučaju NMDA receptora, antagonisti inhibiraju prihvat, što znači da blokiraju neurotransmitere od otključavanja tih receptora. Mnoge neurodegenerativne bolesti i drugi poremećaji središnjeg živčanog sustava ponekad se tretiraju ovim tipom lijekova.
Lijekovi koji su klasificirani kao NMDA receptorski antagonisti uključuju:
- Namenda (memantine)
- ketamin
- Kloroform
- Visoke doze dekstrometorfana (sredstvo za suzbijanje kašlja u Mucinexu, Robitussinu, NyQuilu i mnogim drugim lijekovima bez recepta)
- Strattera (atomoksetin)
- Symmetrel (amantadin)
Doplate u ovoj kategoriji uključuju:
- agmatinski
- arginin
- Huperzin A
- Cinkov
NMDA receptor agonisti
"Agonist" je suprotan od antagonista; stimulira ili povećava aktivnost. Agonisti NMDA receptora olakšavaju neurotransmitere pristup tim receptorima i povećavaju protok informacija kroz mozak.
Ti lijekovi ponekad se koriste za liječenje raspoloženja i mentalnih poremećaja, uključujući shizofreniju i suicidalne misli.
Neki agonisti farmaceutskog NMDA receptora su:
- Clozaril (klozapin)
- Seromicin (cikloserin)
Osim toga, nekoliko eksperimentalnih NMDA receptorskih agonista prolazi klinička ispitivanja za depresiju.
Dodaci koji su NMDA receptor agonisti uključuju:
- Asparaginska kiselina
- DHEA
- teanin
Riječ od
Poznavanje NMDA receptora može vam pomoći da bolje razumijete svoju bolest i moguće liječenje. Imajte na umu da su ti receptori dio nevjerojatno složenog sustava - ljudski mozak jedan je od najsloženijih sustava koji postoje. Samo liječnik može ispravno dijagnosticirati i liječiti stanja koja uključuju stvari poput receptora i neurotransmitera.
Često je misliti da su dodatci "sigurni" tretmani, ali čak i prirodne tvari mogu uzrokovati negativne nuspojave i slabo reagirati s lijekovima. Uključite svog liječnika i ljekarnika u svoje odluke o liječenju kako biste bili sigurni da se ne nanosi štetu dok pokušavate poboljšati.
> Izvori:
> Antar V, Baran O, Yuceli S, et al. Procjena neuroprotektivnih učinaka inhibitora acetilkolinesteraze Huperzin A u eksperimentalnom traumatskom modelu leđne moždine. Časopis za neurokirurške znanosti. 2015. 16. listopada.
> Blanke ML, VanDongen AMJ. Biologija NMDA receptora. 1. izd. Baca Raton, FL: CRC Press / Taylor & Francis; 2009.
> Mohseni G, Ostadhadi S, Imran-Khan M, et al. Agmatine poboljšava učinak litija nalik na antidepresiv u testu miševa prisilnim plivanjem kroz NMDA put. Biomedicina i farmakoterapija. 2017, Apr; 88: 931-938. doi: 10.1016 / j.biopha.2017.01.119.
> Novi član JW, Farber NB, Olney JW. Funkcija NMDA receptora, pamćenje i starenje mozga. Dijalozi u kliničkoj neuroznanosti. 2000 Sep; 2 (3): 219-32.
> Rondon LJ, Farges MC, Davin N, et al. Dodatak L-Arginina sprječava alodiniju i hiperalgeziju u bolnim dijabetičnim neuropatskim štakorima normalizacijom koncentracije dušičnog oksida u plazmi i povećanjem koncentracije agmatina u plazmi. Europski dnevnik prehrane. 2017 19. srpnja doi: 10.1007 / s00394-017-1508-x.