Autoimuni poremećaj uzrokuje upalu krvnih žila
Granulomatoza s poliangiitisom (GPA), poznatijom kao Wegenerova granulomatoza, rijedak je autoimuni poremećaj koji uzrokuje upalu krvnih žila u različitim dijelovima tijela.
uzroci
Kao i kod svih autoimunih poremećaja, GPA je karakteriziran imunološkim sustavom koji je otišao naopako. Iz nepoznatih razloga, tijelo će pogrešno identificirati normalno tkivo u krvnim žilama kao stranim.
Kako bi se spriječio percipirana prijetnja, imunološke stanice će okruživati stanice i oblikovati otvrdnuli čvor poznat kao granulom .
Tvorba granuloma može dovesti do razvoja kronične upale u zahvaćenim krvnim žilama (stanje poznato kao vaskulitis ). S vremenom, to može strukturno oslabiti plovila i uzrokovati njihovo pucanje, obično na mjestu granulomatoznih rastova. Također može uzrokovati da se krvne žile otvrdne i uske, rezanje opskrbe krvi ključnim dijelovima tijela.
GPA uglavnom utječe na male i srednje velike krvne žile. Iako su respiratorni trakt, pluća i bubrezi glavni ciljevi napada, GPA također može uzrokovati oštećenja kože, zglobova i živčanog sustava. Srce, mozak i gastrointestinalni trakt rijetko su pogođeni.
GPA utječe jednako na muškarce i žene, prvenstveno u dobi između 40 i 60 godina. Smatra se neuobičajenom bolesti s godišnjom pojavom od samo 10 do 20 slučajeva na milijun ljudi.
Rani znakovi i simptomi
Simptomi GPA variraju za mjesto upale krvožilnog sustava. U ranom stadiju bolesti, simptomi često mogu biti nejasni i nespecifični, kao što je curijev nos, bol u nosu, kihanje i poslije nosa.
Međutim, kako bolest napreduje, mogu se razviti drugi ozbiljniji simptomi, uključujući:
- Gubitak težine
- Umor
- Gubitak apetita
- Groznica
- Krvarenje nosa
- Bolovi u prsima (sa ili bez otežane disanje)
- Bol u srednjem uhu
Opća obilježja ovih simptoma često mogu otežati dijagnozu. Nije neuobičajeno, na primjer, da se GPA pogrešno dijagnosticira i liječi kao respiratorna infekcija. To samo kada liječnici ne mogu pronaći dokaze o virusnom ili bakterijskom uzroku da se daljnja istraga može narediti, osobito kada postoji dokaz o vaskulitisu.
Sustavni simptomi
Kao sustavna bolest, GPA može uzrokovati ozljedu jednog ili više organskih sustava odjednom. Dok se lokacija simptoma može razlikovati, osnovni uzrok (vaskulitis) obično može uputiti liječnika u smjeru autoimune dijagnoze ako su uključeni više organa.
Sistemske simptome GPA mogu uključivati:
- Kolaps nosnog mosta zbog perforiranog septuma (također poznat kao deformacija "sedla") slična onoj koja se vidi kod dugotrajne uporabe kokaina)
- Gubitak zuba zbog temeljnog razaranja kostiju
- Senzorineuralni gubitak sluha uzrokovan oštećenjem unutarnjeg uha
- Razvoj granulomatskih rastova u dijelovima oka
- Promjene glasa uslijed sužavanja traheje
- Krv u mokraći ( hematurija )
- Brzi gubitak funkcije bubrega dovodi do zatajenja bubrega
- Kašalj s krvavim sluzi zbog nastanka granulomatoznih lezija i šupljina u plućima
- Artritis (često u početku dijagnosticiran kao reumatoidni artritis )
- Razvoj crvene ili ljubičaste mrlje na koži ( purpura )
- Njušak, trnci ili peckanje uzrokovane oštećenjem živaca ( neuropatija )
Metode dijagnostike
Dijagnosticiranje GPA obično se provodi tek nakon nekoliko, nepovezanih simptoma, koje se dulje vrijeme ne objašnjavaju. Dok postoje krvni testovi koji su dostupni za identifikaciju specifičnih autoantitijela povezanih s bolesti, prisutnost (ili nedostatak) protutijela nije dovoljna za potvrdu (ili odbijanje) dijagnoze.
Umjesto toga, dijagnoze se temelje na kombinaciji simptoma, laboratorijskih testova, rendgenskih zraka i rezultata fizičkog pregleda.
Drugi alati mogu biti potrebni za potporu dijagnozi, uključujući biopsiju zahvaćene tkiva. Biopsija pluća obično je najbolje mjesto za početak, čak i ako nema simptoma disanja. Biopsije gornjeg dišnog trakta, za razliku od toga, najčešće su najmanje korisne jer 50 posto neće pokazivati znakove granuloma ili oštećenja tkiva.
Slično tome, rendgenska prsa ili CT mogu često otkriti abnormalnosti pluća kod osoba s inače normalnom funkcijom pluća.
Zajedno, kombinacija testova i simptoma može biti dovoljna za podršku GPA dijagnostici.
Trenutni tretman
Prije 1970-ih, Wegenerova granulomatoza se smatra gotovo iznimno kobnim, najčešće zbog respiratornih neuspjeha ili uremije (stanje koje uključuje abnormalno visoke razine otpada u krvi).
U posljednjih nekoliko godina, kombinacija visoko doziranih kortikosteroida i imunosupresivnih lijekova pokazala se učinkovitom postizanju remisije u 75 posto slučajeva.
Aktivnim smanjenjem upale s kortikosteroidima i kaljenjem autoimunosnog odgovora imunosupresivnim lijekovima poput ciklofosfamida, mnoge osobe s GPA mogu živjeti dugo, zdrav život i ostati u remisiji za 20 godina ili više.
Nakon inicijalnog liječenja, doze kortikosteroida su obično smanjene jer se bolest dovodi pod kontrolu. U nekim slučajevima, lijekovi se mogu potpuno zaustaviti.
S druge strane, ciklofosfamid se obično propisuje za tri do šest mjeseci, a zatim prebacio na drugi, manje toksični imunosupresiv. Trajanje terapije održavanja može varirati, ali obično traje godinu ili dvije prije nego što se razmotre promjene doze.
U osobama s teškom bolešću mogu biti potrebne druge, agresivnije intervencije, uključujući:
- Intravenska terapija veće doze
- Plazma razmjene (gdje se krv odvaja radi uklanjanja autoantitijela)
- Prijelaz bubrega
Prognoza
Unatoč visokim stopama remisije, do 50 posto liječenih osoba doživjet će recidiv. Štoviše, osobe s GPA-om izložene su riziku dugoročnih komplikacija, uključujući kronično zatajenje bubrega, gubitak sluha i gluhoću. Najbolji način da se izbjegnete je zakazivanje redovitih pregleda sa svojim liječnikom, kao i rutinske pretrage na krvi i slikama.
S pravilnim upravljanjem bolesti, 80% uspješno liječenih pacijenata će živjeti najmanje osam godina. Novije terapije zasnovane na antitijelima i derivat penisa sličan penicilinu, nazvan CellCept (mikofenolat mofetil), mogu poboljšati te rezultate u nadolazećim godinama.
> Izvori:
> Almouhawis, H .; Leao, J .; Fedele, S. i Porter, S. "Wegenerova granulomatoza: pregled kliničkih značajki i ažuriranje dijagnoze i liječenja". Časopis Oral Path Medicine. 2013 42: 507-516.
> Fortin, P .; Tejani, A .; Bassett, K .; i Musini, V. "Intravenski imunoglobulin uz standardne tretmane za Wegenerovu granulomatozu". Cochrane Data Syst Rev. 2013; 1: DOI: 10.1002 / 14651858.CD007057.pub3
> Silva, S .; Specks, U .; Kaira, S. i sur. "" Myofenolat Mofetil za indukciju i održavanje remisije u mikroskopskom poliangiitisu s blago do umjerenim bubrežnim uključenjem - probni pilot-probni laboratorij s otvorenim oznakama ". Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5 (3): 445-453.