Rijetke upalne bolesti koje se vide u određenim etničkim skupinama
Obiteljska mediteranska groznica (FMF) je rijedak genetski poremećaj koji se prvenstveno vidi u određenim etničkim populacijama. Obilježava se rekurentno djelovanje vrućice, bol u trbuhu sličnoj apendičitisu, upalu pluća i natečene bolne zglobove.
Kao kronični, rekurentni poremećaj, FMF može uzrokovati kratkotrajni invaliditet i značajno narušiti kvalitetu života osobe.
Srećom, noviji protuupalni lijekovi sve su eliminirali mnoge teže manifestacije bolesti.
FMF je recesivni autosomni poremećaj , što znači da je naslijeđen od roditelja. Bolest je povezana s mutacijama gena mediteranske groznice (MEFV), od kojih postoji više od 30 varijacija. Da bi osoba imala simptome, morat će imati naslijeđene kopije mutacije od oba roditelja. Čak i tada, s dvije kopije ne daje uvijek bolest.
Iako je rijedak u općoj populaciji, FMF se češće vidi u sefardijskim Židovima, Mizrahi Židovima, Armencima, Azerbajdžanima, Arapi, Grcima, Turacima i Talijancima.
Kako je bolest uzrokovana?
Za razliku od autoimune bolesti u kojoj imunološki sustav napada svoje stanice, FMF je autoinflamatorna bolest u kojoj je urođeni imunološki sustav (tjelesna obrana prvog reda) jednostavno ne radi kako treba.
Autoinflamatorne bolesti karakterizirane su neopozivom upalom, pretežno kao posljedica nasljednog poremećaja.
Uz FMF, MEFV mutacija gotovo uvijek utječe na kromosom 16 (jedan od 23 parova kromosoma koji čine DNK osobe ). Kromosom 16 je, između ostalog, odgovoran za stvaranje bjelančevina nazvanog pirina, koji se nalazi u određenim obrambenim bijelim krvnim stanicama.
Iako funkcija pirina još uvijek nije sasvim jasna, mnogi smatraju da je protein odgovoran za kaljenje imunološkog odgovora održavanjem upale u kontrolnoj skupini.
Od 30 varijacija MEFV mutacije, postoje četiri koji su usko povezani s simptomatskim bolestima.
simptomi
FMF prvenstveno uzrokuje upalu kože, unutarnjih organa i zglobova. Napadi se odlikuju jednom do tri dana napadaja glavobolje i groznice pored drugih upalnih stanja, kao što su:
- Pleurije , upala sluznice pluća obilježena bolnim disanjem
- Peritonitis, upala trbušne stijenke karakterizirana boli, nježnosti, vrućice, mučnine i povraćanja
- Perikarditis , upala obloge srca karakterizirana oštrim, probadanjem bolova u prsima
- Meningitis , upala membrane koja pokriva mozak i leđnu moždinu
- Artralgija (bol u zglobovima) i artritis (upala zglobova)
- Rasprostranjen, upaljeni osip, obično ispod koljena
Simptomi se kreću u težini od blage do debilitating. Učestalost napada može varirati od svakih nekoliko dana do svakih nekoliko godina. Dok se znakovi FMF-a mogu razviti već u dobi od djetinjstva, obično počinju u 20-ima.
komplikacije
Ovisno o težini i učestalosti napada, FMF može uzrokovati dugoročne komplikacije na zdravlje. Čak i ako su simptomi blagi, FMF može potaknuti prekomjerno stvaranje proteina poznatog kao serum amiloid A. Ove netopive proteine mogu se postepeno akumulirati i uzrokovati oštećenja glavnih organa, ponajviše bubrega.
Neuspjeh bubrega je, u stvari, najozbiljnija komplikacija FMF-a. Prije pojave protuupalnih lijekova, osobe s FMF-om povezane bubrežne bolesti imale su prosječni životni vijek od 50 godina.
Genetika i nasljeđivanje
Kao i kod bilo kojeg autosomalnog recesivnog poremećaja, FMF nastaje kada dva roditelja koji nemaju bolest doprinose recesivnom genu svojim potomstvom.
Roditelji se smatraju "nosačima", jer svaki ima jednu dominantnu (normalnu) kopiju gena i jednu recesivnu (mutiranu) kopiju. Tek kada osoba ima dva recesivna gena, FMF se može pojaviti.
Ako su oba roditelja nositelji, dijete ima 25 posto šanse da naslijedi dva recesivna gena (i dobije FMF), 50 posto šanse za dobivanje jednog dominantnog i jednog recesivnog gena (i postaje nositelj), a 25 posto šanse za dobivanje dva dominantna gena (i ostala nepromijenjena).
Budući da ima više od 30 varijacija MEFV mutacije, različite recesivne kombinacije mogu završiti značenje znatno različitih stvari. U nekim slučajevima, imajući dvije MEFV mutacije mogu prenijeti teške i česte dijelove FMF-a. U drugima, osoba može biti uglavnom bez simptoma i doživjeti ništa više od povremene, neobjašnjive glavobolje ili groznice.
Faktori rizika
Kao rijetka kao FMF u općoj populaciji, postoje skupine u kojima je FMF rizik znatno veći. Rizik je u velikoj mjeri ograničen na tzv. "Populacije osnivača" u kojima skupine mogu pratiti korijenje bolesti natrag u zajednički predak. Zbog nedostatka genetske raznolikosti u tim grupama (često zbog međudjelovanja ili kulturne izolacije), određene rijetke mutacije se lakše prenose iz jedne generacije na drugu.
Varijacije MEFV mutacije potječu još od biblijskih vremena kada su drevni židovski mornari započeli migraciju s južne Europe u Sjevernu Afriku i Bliski istok. Među skupinama koje najčešće utječu FMF:
- Sefardski Židovi , čiji su potomci protjerani iz Španjolske tijekom 15. stoljeća, imaju jedan do osam šansi za nošenje MEFV gena i jedan od 250 šanse za dobivanje bolesti.
- Armenci imaju jedan do sedam šanse da nose MEFV mutaciju i jedan od 500 u razvoju bolesti.
- Turkis i arapski ljudi također imaju između 1.000 do 1.000 od 2.000 prilika za dobivanje FMF-a.
Nasuprot tome, askenazi Židovi imaju šanse od jednog do pet nositi MEFV mutaciju, ali samo jedan od 73.000 šanse za razvoj bolesti.
Dijagnoza
Dijagnoza FMF-a uglavnom se temelji na povijesti i uzorku napada. Ključ za identifikaciju bolesti je trajanje napada koji su rijetko duži od tri dana.
Testovi krvi mogu se naručiti kako bi se procijenila vrsta i razina upale koja se doživljava. To uključuje:
- Kompletna krvna slika (CBC) , koja se koristi za otkrivanje povećanja obrambenih bijelih krvnih stanica
- Stopa sedimentacije eritrocita (ESR) , koja se koristi za otkrivanje kronične ili akutne upale
- C-reaktivni protein (CRP) , koji se koristi za otkrivanje akutne upale
- Serumski haptoglobin koristi se za otkrivanje uklanjanja crvenih krvnih zrnaca kao što je slučaj kod autoinflamatornih bolesti
Test urina također se može provesti kako bi se procijenilo postoji li višak albumina u urinu, što ukazuje na kronično oštećenje bubrega.
Na temelju tih rezultata, liječnik može odrediti genetsko testiranje za potvrdu mutacije MEFV. Osim toga, liječnik može preporučiti provokacijski test u kojem droga pod nazivom metaraminol može izazvati blaži oblik FMF-a, obično unutar 48 sati od injekcije. Pozitivan rezultat može pružiti liječniku visoku razinu povjerenja u dijagnozu FMF-a.
liječenje
Ne postoji lijek za FMF. Liječenje se prvenstveno odnosi na upravljanje akutnim simptomima, najčešće nesteroidnim protuupalnim lijekovima kao što su Voltaren (diklofenak) .
Da bi se smanjila ozbiljnost ili učestalost napada, kolesterol protiv koljena Colcrys (kolhicin) obično se propisuje kao oblik kronične terapije. Odrasle osobe obično se propisuju tableta od 0,6 miligrama koja se uzima dva puta dnevno.
Tako je djelotvoran Colcrys u liječenju FMF-a da 75 posto bolesnika ne izvješćuje o ponovnom pojavljivanju bolesti, dok 90 posto izvještava o značajnom poboljšanju. Štoviše, primjena Colcrysa se uvelike smanjuje rizik od komplikacija FMF-a, uključujući zatajenje bubrega.
Colcrys se također može upotrijebiti za liječenje akutnih napada, obično propisanih kao jedna, dozu od 0,6 miligrama uzeta svakih sat vremena za četiri doze, nakon čega slijedi 0,6 miligrama uzimanja svaka dva sata za dvije doze i završava sa 0,6 miligrama uzimanim svakih 12 sati za četiri doze ,
Nuspojave Colcrysa uključuju upalu želuca, anemiju i perifernu neuropatiju (uznemirenost ili igle osjetljive na ruke i noge). Ti se simptomi uglavnom izbjegavaju uzimanjem manjih doza. Prekomjerna upotreba lijeka može dovesti do teške toksičnosti s simptomima mučnine, povraćanja, proljeva i bolova u trbuhu.
Colcrys se ne može koristiti kod osoba s disfunkcijom bubrega.
Riječ od
Ako se suočite s pozitivnom dijagnozom obiteljske mediteranske groznice, važno je razgovarati s specijalistom bolesti kako biste u potpunosti razumjeli što dijagnoza znači i koje su mogućnosti liječenja.
Ako je propisano Colcrys, važno je svakodnevno uzimati lijek prema uputama, a ne preskakanje niti povećanje učestalosti. Osobe koje ostaju podložne terapiji mogu očekivati normalni životni vijek i normalnu kvalitetu života.
Čak i ako se liječenje započne nakon razvoja bolesti bubrega, dvostruko dnevno korištenje Colcrysa može povećati očekivano trajanje života i nakon 50 godina koje se vide kod osoba s neomiljanom bolešću.
> Izvori:
> Fujikura, H. "Globalna epidemiologija obiteljskih mutacija mediteranske groznice koja koristi sekvence egzomacije stanovništva". Mol Genet Genomic Med. 2015 3 (4): 272-82.
> Padeh, S i Yakov, B. "Obiteljska mediteranska groznica". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; i Ozen, S. "Obiteljska mediteranska groznica: trenutna perspektiva." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.