Hepatitis C je zarazna bolest koja utječe na jetru koju prenosi virus hepatitisa C (HCV) i jedan je od vodećih uzroka hospitalizacije i smrti kod osoba s HIV-om.
Američka udruga za proučavanje bolesti jetre (AASLD) navodi da je virusni hepatitis - koji uključuje hepatitis A, B i C - danas vodeći uzrok smrti diljem svijeta, a gubitak života prelazi AIDS , tuberkulozu i malariju ,
Trenutno nema cjepiva za hepatitis C.
HIV / HCV koinfekcija
Navedena učestalost HIV / HCV koinfekcije mijenja se studijom, no istraživanja pokazuju da stopa HCV infekcije među ljudima s HIV-om iznosi čak 30 posto u SAD-u i Europi. Globalno, ukupni teret HIV / HCV je oko 4-5 milijuna ljudi, ili između 10-15 posto HIV populacije.
Najčešći su rizici za infekciju HIV / HCV-om korisnici injekcije (IDU) s prevalencijom u rasponu od 82 do 93 posto. Nasuprot tome, koinfekcija putem seksualnog prijenosa iznosi oko 9 posto.
Dok muškarci koji imaju seksualni odnos s muškarcima (MSM) nemaju inherentno povećani rizik od infekcije HCV-om, rizik se može povećati na čak 23 posto u MSM s visokorizičnim ponašanjima - kao što su višestruki seksualni partneri, grupni seks ili čak i zajednički lijekovi uzeti nazalno ili anally.
Coinficirani ljudi općenito imaju veći virusni opterećenje od HCV od njihovih monoinficiranih kolega, što rezultira ubrzanim progresijom na fibrozu , cirozu i hepatocelularni karcinom (najčešći tip raka jetre).
Štoviše, coinfected ljudi imaju trostruko veći rizik od hepatotoksičnosti povezane s antiretrovirusom (toksičnost jetre) od onih koji imaju samo HIV.
Ove brojke pokazuju potrebu za većom identifikacijom HCV-a među ljudima s HIV-om, kao i učinkovitije tretmane za bistru HCV infekciju ili, barem, sporu progresiju bolesti.
Kada početi liječenje
Kada početi HCV može biti složen problem. Općenito govoreći, HCV tretman je indiciran kod osoba s dokazanim abnormalnostima jetre povezane s HCV-om. Američki odjel za zdravstvo i ljudske usluge (DHHS) trenutno preporučuje započinjanje HCV tretmana kod koinficiranih osoba koje imaju značajnu fibrozu i imaju veći rizik za razvoj ciroze.
Zbog značajnog potencijala za nuspojave lijekova - uz činjenicu da liječenje ne jamči potpuno HCV - odluka o liječenju temelji se uglavnom na spremnosti pacijenata, kao i procjenu prognostičkih pokazatelja uspješnosti liječenja (npr. HCV genotip , HCV virusni opterećenje ).
Međutim, važno je napomenuti da sve veći lijekovi protiv HCV-a brzo uklanjaju prepreke liječenju, a prednosti terapije daleko nadilaze moguće posljedice.
DHHS nadalje preporučuje upotrebu kombinirane antiretrovirusne terapije (ART) u svim koinficiranim osobama bez obzira na broj CD4 , što je pokazalo da usporava napredovanje HCV-povezane bolesti. Osim toga:
- Za osobe s niskim brojem CD4 (ispod 200 stanica / mL), HCV tretman treba odgoditi sve dok se CD4 ne poveća. Odabir antiretrovirusnih lijekova u cijelosti je uvjetovan potencijalnim interakcijama lijekova i lijekova, kao i preklapanjem toksičnosti. (Glavna briga je da se neki lijekovi koji se koriste u liječenju HCV metaboliziraju u istim putevima kao i neki antiretrovirusi, čime se smanjuje učinkovitost lijeka i povećava rizik nuspojava.)
- Za pojedinca koji već ima ART, treba razmotriti reviziju liječenja kako bi se smanjile vjerojatne nuspojave, uz prednosti promjena ponovo nadmašujući zabrinutost oko potencijalnog razvoja otpornosti na lijekove protiv HIV-a .
- Za netretirane osobe s CD4 brojem preko 500 stanica / mL, kliničari mogu odustati od ART-a do završetka HCV tretmana.
Pregled opcija za liječenje HCV-a
Osnovica HCV tretmana odavno je kombinacija pegiliranog interferonskog alfa (ili PEG-IFN) i ribavirina . PEG-IFN je kombinacija tri antivirusna sredstva koja potiču stanice da proizvode veliku količinu enzima koji mogu ubiti virus i inficirane stanice domaćina.
Ribavirina, još jedno antivirusno sredstvo, ometa metabolizam RNA potrebnu za virusnu replikaciju.
Novija direktna agonistička antivirusna sredstva (DAA) sve su u stanju liječiti različite genotipove hepatitisa C bez upotrebe PEG-INF i, u mnogim slučajevima, ribavirin. Na taj način, nuspojave povezane s HCV terapijom znatno su smanjene, kao i trajanje liječenja.
Među trenutno odobrenim DAA-om koji se koriste za liječenje infekcije kroničnog hepatitisa C (po nalogu FDA odobrenja):
| Droga | Odobreno za | Propisano s | doziranje | Trajanje |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotipovi 1, 2, 3, 4, 5 i 6 s našom bez ciroze | ribavirin u slučajevima dekompenzirane ciroze i bez ribavirina u svim ostalim slučajevima | jednu tabletu dnevno sa ili bez hrane | 12-16 tjedana |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotipova 1 i 4 sa ili bez ciroze | ribavirin ili bez ribavirin, ovisno o genotipu i povijesti liječenja | jednu tabletu dnevno sa ili bez hrane | 12-16 tjedana |
| Daklinza (daclatasvir) | genotipovi 3 bez ciroze | Sovaldi (sofosbuvir) | jedna tableta dnevno uz hranu | 12 tjedana |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotipova 4 bez ciroze | ribavirinom | dvije tablete dnevno uz hranu | 12 tjedana |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, zajedno pakiran s dasabuvirom) | genotipovi 1 sa ili bez ciroze | ribavirin ili uzeti sami, gdje je navedeno | dvije tablete ombitasvir + paritaprevir + ritonavir uzimane jednom dnevno s hranom, plus jedna tableta dasabuvir uzeta dva puta dnevno uz hranu | 12-24 tjedana |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotip 1 sa ili bez ciroze | samostalno | jednu tabletu dnevno sa ili bez hrane | 12-24 tjedana |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotipovi 1, 2, 3 i 4 s cirozom, uključujući one s cirozom ili hepatocelularnim karcinomom (HCC) | peginterferon + ribavirin, samo ribavirin ili Olysio (simeprevir) sa ili bez ribavirina, gdje je indicirano | jednu tabletu dnevno sa ili bez hrane | 12-24 tjedana |
| Olysio (simeprevir) | genotip 1 sa ili bez ciroze | peginterferon + ribavirin ili Sovaldi (sofosbuvir), gdje je navedeno | jednu kapsulu dnevno uz hranu | 24-48 tjedana |
Uobičajeni nuspojave
Jedna od glavnih zabrinutosti oko liječenja HIV / HCV tekućine je potencijalne nuspojave nego što bi se moglo pojaviti kao rezultat terapije. Dok je uvođenje novijih generacija lijekova transformiralo liječenje HCV infekcije, nema podcjenjivanja izazova s kojima se suočavaju neki pacijenti.
Za osobe koje po prvi puta započinju terapiju, najčešće nuspojave HCV terapije (koje se pojavljuju u najmanje 5% slučajeva) su:
- Epclusa: umor, glavobolja
- Zepatier : umor, glavobolja, mučnina
- Daklinza : umor, glavobolja, mučnina, proljev
- Technivie : fizička slabost, umor, mučnina, nesanica
- Viekira Pak : umor, mučnina, svrbež kože, reakcija kože, nesanica, slabost, umor
- Harvoni : umor, glavobolja
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: umor, nesanica, mučnina, glavobolja, anemija
- Sovaldi + ribavirin: umor, glavobolja
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: osip, svrbež kože, mučnina, bol u mišićima, otežano disanje
Dok su mnoge nuspojave kratkotrajne, rješavajući se unutar tjedan ili dva inicijacije, neki simptomi mogu biti produljeni i izraženi (osobito u PEG / INF terapijama). Odmah se obratite svom liječniku ako su simptomi u vezi i / ili uporni.
Prije početka HCV terapije
Razumijevanje i predviđanje mogućih nuspojava su ključni za individualizaciju terapije i postizanje optimalnih ciljeva liječenja. Tablica pilula, raspored doziranja i prehrambene promjene (tj. Povećanje unosa masti za osobe s low-fat dijetom) samo su neki od problema koji trebaju biti usmjereni kako bi se bolje osigurala pripravnost pacijenata.
I dok se odabir lijeka može smatrati ključnim za uspjeh u liječenju, tako je i pridržavanje lijeka . Ne odnosi se samo na bolje ishode, već u mnogim slučajevima smanjuje učestalost i težinu nuspojava. Suboptimalno prianjanje je, u stvari, jednako čimbenik vjerojatnosti neuspjeha liječenja kao što su štetni događaji liječenja.
Transplantacije jetre
Cirroza zbog kronične infekcije HCV-om je vodeći pokazatelj transplantacija jetre u SAD-u, Europi i Japanu, iako se virus se zna da se ponavlja u oko 70 posto primatelja transplantata u roku od tri godine. Osim toga, infekcija samog transplantata može rezultirati između 10-30 posto pacijenata koji proizvode cirrozu u razdoblju od pet godina.
Kod osoba kojima je potrebna transplantacija jetre, započinjanje trostrukog liječenja HCV može znatno smanjiti rizik od gubitka presatka za oko 30%.
Unatoč asocijativnim rizicima, važno je napomenuti da je stopa preživljavanja pacijenata usporediva s ostalim indikacijama za transplantaciju jetre - s postoperativnim stopama preživljavanja između 68% i 84% u prvih pet godina.
Novije generacije HCV lijekova vjerojatno će unaprijediti ove rezultate, uz smanjenje visoke razine nuspojava lijekova povezanih s liječenjem.
> Izvori:
> Američka udruga za proučavanje bolesti jetre (AASLD). "Procjena globalnog i regionalnog tereta bolesti jetre". Washington, DC Priopćenje za javnost izdano 3. studenog 2013.
> Rotman, Y. i Liang, T. "Koinfekcija virusom hepatitisa C i virusom humane imunodeficijencije: virološki, imunološki i klinički ishodi". Journal of Virology. Kolovoz 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Nedavna epidemija akutnog virusa hepatitisa C u HIV pozitivnim muškarcima koji imaju seksualni odnos s muškarcima povezanima s visokorizičnim seksualnim ponašanjima ". " AIDS-a. 11. svibnja 2007 .; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. i Benhamou, Y. "Terapijska pitanja u HIV / HCV-coinfected pacijenata." Časopis za virusni hepatitis. 1. lipnja 2007 .; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; i Seeff, L. "Dijagnoza, upravljanje i liječenje hepatitisa C: ažuriranje". Hepatology. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> US Department of Health and Human Services. "Smjernice za primjenu antiretrovirusnih agensa kod HIV-1 zaraženih odraslih i adolescenata." Washington, DC; 27. ožujka 2012.
> Alcorn, K. "Terapija triple-drug HCV dolazi s visokim rizikom od ozbiljnih štetnih događaja kod osoba s cirozom." NAM / AIDSMAP. 30. travnja 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA odobrava Technivie > za liječenje kroničnog genotipa 4 hepatitisa C." Silver Spring, Maryland; > press > izdanje izdano 24. srpnja 2015.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA odobrava Viekira Pak za liječenje hepatitisa C." Silver Spring, Maryland; > press > puštanje izdano 19. prosinca 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA odobrava novi" tretman za hepatitis C virus ". Silver Springs, Maryland; > press > puštanje izdano 22. studenog 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA odobrila prvi kombinirani lijek za liječenje hepatitisa C." Silver Spring, Maryland; > press > izdanje izdano 10. listopada 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) za liječenje kroničnog HCV-a u kombinaciji antivirusne terapije." Silver Springs, Maryland. Priopćenje za javnost objavljeno 22. studenog 2013.
> Manns, M. i Cornberg, M. "Sofosbuvir: posljednji nokat u lijesu za hepatitis C?" Lanceta. 15. ožujka 2013 .; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, I; Papanikolaou, V .; et al. "HIV i transplantacija jetre". Hippokratia. Listopad-prosinac 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi i > Ribivirin > za hepatitis C u bolesnika s hepatitisom C co-infekcijom".